首批鼓励研发申报儿童药中美上市情况对比

　　医药网6月6日讯　5月31日，卫计委等部门发布《关于印发首批鼓励研发申报儿童药品清单的通知》。清单中列出苯海索等32种药品的剂型、规格，鼓励生产企业研发申报，以促进儿童用药的研发创制。笔者针对清单中32种药品的上市情况进行统计分析，以方便药品生产企业了解情况，选择研发策略。

 

 

　　主要集中于神经与精神用药、心血管疾病用药领域，共占50%

 

　　清单中32种的剂型集中在注射剂、口服溶液、口服混悬液等3种儿童适宜剂型（见图1），占总数的78.12%，。实际上，其余的口服酏剂、口服制剂、口腔黏膜溶液、糖浆剂也属于口服溶液制剂。口服溶液制剂具有剂量容易控制、儿童易吞咽等优点，因此，在儿童药品的研发过程中对于口服药品可以考虑口服液体制剂的开发。

 

　　图1 32种药品剂型统计

 

　　为了解这些品种在国内外市场的情况，笔者检索了美国药师协会（American Pharmacists Association）视为官方用药参考指南的《美国儿科剂型手册》（第21版）（Pediatric & Neonatal Dosage Handbook with International Trade Names Index），以及国内儿童用药主要参考《国家处方集·儿童版2013》，并辅助查找CFDA官网数据库，目的是了解这32个品种在美国和我国儿科临床的使用情况、生产厂家信息和获得国内批准文号的情况。

 

　　通过检索发现，清单中32种药品有23种药品在国内和美国均有上市；多粘菌素E、胰岛素样生长因子在我国和美国均无上市信息；水合氯醛等4种药品仅在美国有上市药品，国内暂无已上市的同通用名药品；而促皮质素（ACTH）和双氢睾酮仅在国内有上市信息。

 

　　按照药品治疗类别进行分类，32种药品主要集中在神经与精神疾病用药、心血管疾病用药领域，共占50%（见图2）。

 

　　图2 32种药品治疗领域分布

 

 

 

　　在中美均获批准的药品中，国内独家生产的品种包括华润双鹤药业股份有限公司的二氮嗪和广州白云山汉方现代药业有限公司生产的硫酸长春碱，但硫酸长春碱有进口的注射剂。

 

　　对比清单中剂型与已上市剂型发现，地高辛注射剂、肾上腺素注射剂、碳酸氢钠注射剂等3种药品剂型已在国内批准上市。其中，地高辛注射剂国内已有2个批准文号、2个厂家；肾上腺素注射剂国内已有23个厂家，共计33个批准文号；碳酸氢钠注射剂国内已有105个厂家，共计154个批准文号。但这3个药品在清单中所列规格暂无已批准药品。其他20个药品在清单中所列的剂型均未上市。

 

　　对比美国的剂型情况发现，其中15个药品的剂型在美国已经有上市药品，包括：苯海索口服酏剂、苯妥英钠注射剂、地高辛注射剂、呋塞米口服溶液、氟哌啶醇口服溶液、劳拉西泮注射剂、尼莫地平口服溶液、普萘洛尔口服溶液、肾上腺素注射剂、碳酸氢钠注射剂、二氮嗪口服溶液、长春碱注射剂、巯嘌呤口服混悬液、左乙拉西坦注射剂、异烟肼糖浆剂。

 

　　其中，普萘洛尔、地高辛等药品已经在成人人群中应用多年，安全性和有效性都值得认可，但没有儿童的适宜剂型。由此可见，儿童药品改剂型依旧是研发重点之一，尤其是将现有成人药品研发成适合儿童使用的剂型和规格，参考国外儿童用药品的剂型和规格，是生产企业在儿童药品研发时的主要方向。其他8种药品在清单中所列剂型在美国也没有查找到批准信息。

 

　　值得注意的是，2016年1月29日国家药品审评中心公布第一批优先审评儿童药品，其中就包括武汉科福新药有限责任公司的盐酸普萘洛尔口服溶液120ml ： 0.5136g，与5月31日清单中的普萘洛尔口服溶液仅规格不同。

 

 

 

　　促皮质素（ACTH）是国内特有的药品，用于治疗风湿免疫性疾病，国内仅上海上药第一生化药业有限公司生产原料药和注射剂，注射剂只有25U，没有40U和80U规格上市。双氢睾酮是类固醇激素，用于内分泌调节。贵阳新天药业股份有限公司的双氢睾酮的原料药和凝胶制剂正在审评阶段。

 

 

　　水合氯醛等4种药品仅在美国有上市药品，国内暂无已上市的同通用名药品

 

　　有5种药品虽然在《国家处方集·儿童卷》中未列出，但美国儿科剂型手册中已经对儿童使用进行了介绍。按疾病领域分类情况及剂型统计（见表1），除水合氯醛外，其他药品对应剂型在美国均已有批准。水合氯醛在国内只有樟脑水合氯醛获得CFDA批准，用于龋齿的暂时止痛，有原料药批准文号1个、制剂批准文号13个。水合氯醛用于镇静催眠的品种尚未在国内批准上市，但在各医疗机构有水合氯醛制剂。

 

　　由此可见，参考国外儿科使用药品，尤其是疗效好、安全性高的儿科专用药品，了解临床试验和相关的专利信息，进行国产仿制药的开发，也是生产企业进行儿童专用药品研发的方向之一，同时可促进儿童药品的可获得。

 

　　重组人甲状旁腺激素国内有重庆富进生物有限公司的注册申报。美国FDA于2015年1月批准其上市。

 

　　表1 32种药品美国特有品种相关信息一览

 

 

 

　　多粘菌素E口服溶液、胰岛素样生长因子-1注射剂在国内和美国都没有已经上市的药品。多粘菌素E是一种多肽类抗生素，目前国内和美国都已经有多粘菌素B；胰岛素样生长因子为胰岛素类似物，有降糖作用。

 

 

 

　　2016年5月18日，国家卫计委等6部委发布《关于加强医疗卫生服务改革与发展的意见》，旨在推动儿童医疗卫生服务体系发展。目前全国约有儿童2.2亿，儿童用药市场庞大。然而，儿童临床试验难开展等问题造成我国儿童专科用药发展缓慢，国家始终引导鼓励儿童用药研发。

 

　　此次首批儿童用药鼓励研发清单的发布是国内第一个清单式鼓励儿童药品研发生产的政策，是儿童药品发展的一个进步。在国内儿童药品适宜剂型缺乏的环境下，鼓励适宜剂型的开发，有利于保障儿童用药的可获得。通过上文对清单中品种、剂型的分析，以及同通用名药品在美国的批准情况进行分析总结，针对儿童用药的研发，企业可以从以下几点把握：

 

　　一是针对临床发展成熟、安全性和有效性高的成人用药，对比国外儿童用药的剂型，通过改良剂型和规格，研发更加适合儿童使用的剂型和规格。

 

　　二是针对国内医疗机构为儿科使用自制的制剂，该类制剂一般治疗效果好，但制剂生产量少，成本高，企业可以考虑进行进一步研发生产。

 

　　三是针对国外已经上市而国内没有的优质原研药、特效药进行仿制。