试验人群多样化势在必行，药企如何应对？

　　医药网3月31日讯　在几十年的拖沓之后，FDA告知制药商，很快就会要求临床试验扩大入选范围，以便保证性别平衡、文化多样性和更宽泛的年龄范围等。看来已经无可避免，制药行业需要面对这一需求，主动设计临床试验，使之更加符合候选药物的目标人群。

 

　　主要难题

 

　　药企运营挑战

 

　　制药行业已经开始认真对待。生物科技行业组织（BIO）科学和事务主任Andrew Womack表示，在生物科技行业，更大的人口统计学纳入范围“肯定是优先考虑的事情”。因为提供数据证明基于性别、族裔或年龄具有遗传学差异的人对特定药物的应答情况，在科学上是正确的。不过，Womack承认，具体情况会因“治疗类型和公司”而异。

 

　　“制药商必须走得更远。”美国研究和制造商协会（PhRMA）科学和监管事务主任Jocelyn Ulrich也赞同招募更加多样化的患者人群。

 

　　但是，招募有代表性的亚群，有足够数量的患者人群才能得出正确结论，同时又要平衡更广泛人群的需求。对此，上海药明康德高级运营副总裁牟骅认为，在一个有特定选择的患者人群中开展临床研究，所得到的数据又该如何推广到更广泛的患者人群，这是一个常见问题。他承认，“那样会带来运营挑战。”

 

　　“我们正在面对年龄组的挑战，在过去，老年人群的代表性不足。”牟骅说。在加入药明康德之前，他担任过罗氏公司及基因泰克公司、Abraxis生物科学（现在的Celgene公司）、Biogen Idec公司的临床领导者。

 

　　招募失败

 

　　2014年6月，约翰斯霍普金斯大学医学院的研究者，在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会会议上报告了一篇摘要，提示了“排除”和“运营障碍”对试验招募的影响。研究者根据在约翰斯霍普金斯开展的临床试验，分析了乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌和前列腺癌患者的肿瘤学病历。

 

　　他们发现未能招募有4个最常见原因：没有可用试验或患者不符合合格性标准（36%～55%）；建议或偏好标准治疗（6%～23%）；患者住处离癌症中心太远无法参加（1%～22%）；患者失访或选择在其他地方接受治疗（5%～14%）。合并后，这些因素共使64%的乳腺癌、83%的胰腺癌、84%的前列腺癌、89%的NSCLC患者不能参与在约翰斯霍普金斯开展的临床试验。

 

　　Womack建议，为了缓解其中一些问题，申办者应当考虑发起推广活动，为他们的研究塑造品牌，或许要联合当地医疗专业人员和社区组织，使人群增加熟悉程度。这些公司还应当仔细考虑如何解决一些公认的参与障碍，从初诊到医疗到交通，并且考虑为这些服务提供补贴或付款。“有人可能认为这些步骤会增加费用，但如果周到考虑后，以战略性方式实施，也会带来巨大的价值。但付出成本，也会有机会。”

 

　　解决方案

 

　　“真实世界”目标

 

　　美国国立癌症研究所（NCI）综合癌症中心要求医疗组织开发网络，纳入来自社区服务区域的患者和供应者。癌症研究之友主席和创建者Ellen Sigal曾经帮助组织肺癌主方案（Lung-MAP），一项正在进行中的试验。

 

　　Lung-MAP试验有335个开放中心，目标是增加到500个中心，不仅要吸引大型学术性医疗中心，也要吸引遥远地区的小，地理分布要广泛。这项多药、生物标记物驱动的鳞细胞肺癌临床试验使用最先进的基因组分析技术，将患者与多项子研究相匹配。

 

　　为了研究相对罕见的癌症，必需有大型网络，才能招募充足的患者人群。Sigal强调，在患者居住的社区中找到他们，与改进癌症药物开发同等重要，因为大约85%的癌症治疗在社区进行，但这些患者经常未能获得临床试验选择。“我们需要获得这些在真实世界中接受治疗的患者。我相信，这些大型试验和NCI建立的这些新网络将达到目的。”

 

　　使用生物标记物

 

 

　　制药商可能会畏惧相应的成本增加，但昆泰公司临床开发总裁Paula Brown Staffor认为，费用不应该是试验人群更加多样化的阻碍因素。“我认为这不是一个费用问题，而只是在为合适的试验发现合适的患者。由于个体化药物的前景，招募族裔多样化的人群越来越受到重视。”

 

　　随着患者成为更加聪明的消费者，会寻求最佳疗法治疗疾病。患者向医生提出的问题超过从前，并且会评估医生对治疗方案中每种药物的了解程度如何，“处方信息要与患者组别相匹配，这越来越重要。”Stafford指出，生物标记物正在驱动这一过程。